1. ショック

ショック（0.1％未満）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. アナフィラキシー様症状

アナフィラキシー様症状（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）（0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 皮膚障害

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群、0.1％未満）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群、0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 血液障害

汎血球減少（0.1％未満）、無顆粒球症（0.1％未満、初期症状：発熱、咽頭痛、頭痛、倦怠感等）、血小板減少（0.1％未満、初期症状：点状出血、紫斑等）、溶血性貧血（0.1％未満、初期症状：発熱、ヘモグロビン尿、貧血症状等）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 大腸炎

偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（0.1％未満）があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 間質性肺炎、PIE症候群

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群（各0.1％未満）等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 腎障害

急性腎不全等の重篤な腎障害（0.1％未満）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸

劇症肝炎等の重篤な肝炎（0.1％未満）、著しいAST（GOT）、ALT（GPT）、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（0.1％未満）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症^注）

0.1〜5％未満 

発疹

過敏症^注）

0.1％未満 

蕁麻疹、そう痒、発熱、浮腫

過敏症^注）

頻度不明 

紅斑

血液

0.1〜5％未満 

好酸球増多

血液

0.1％未満 

顆粒球減少

腎臓

0.1％未満 

BUN上昇

消化器

0.1〜5％未満 

下痢、腹痛、胃部不快感

消化器

0.1％未満 

悪心、嘔吐、胸やけ、食欲不振、便秘

菌交代症

0.1％未満 

口内炎

菌交代症

頻度不明 

カンジダ症、黒毛舌

ビタミン欠乏症

頻度不明 

ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）

その他

0.1％未満 

めまい、頭痛、胸部圧迫感

その他

頻度不明 

しびれ

その他の副作用の注意

注）発現した場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者には次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

1.

高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。

2.

高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない。）

臨床検査結果に及ぼす影響

1.

テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。

2.

直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

適用上の注意

薬剤交付時：

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

1.

粉ミルク、経腸栄養剤など鉄添加製品との併用により、便が赤色調を呈することがある。

2.

尿が赤色調を呈することがある。

薬物動態

1. 血漿中濃度

(1)

健康成人6例に50、100、200mg（力価）を空腹時単回経口投与すると約4時間後にそれぞれ0.64、1.11、1.74μg/mLの最高血漿中濃度が得られ、その消失半減期は1.6〜1.8時間であった¹⁾。

(2)

健康成人6例に100mg（力価）を空腹時及び食後に単回経口投与したとき、最高血漿中濃度は約4時間後にそれぞれ1.25、0.79μg/mLであり、食後投与では吸収がやや低下した²⁾。

(3)

腎機能障害患者に100mg（力価）を単回経口投与したとき、血漿中濃度の消失半減期は、腎機能の低下に伴い延長が認められた³⁾。(「薬物動態の表」表1参照)

(4)

血液透析患者6例に100mg（力価）を食後に単回経口投与したとき、血漿中濃度の消失半減期は健康成人の約11倍に増加した。同じ患者に100mg（力価）を食後に単回経口投与し、ほぼ最高血漿中濃度に達した時間より4時間透析を施行したとき、透析中の半減期は非透析日の約1/6に短縮し、透析による除去率は61％であった⁴⁾。(「薬物動態の表」表2参照)

2. 組織内移行

患者喀痰中⁵⁾、扁桃組織⁶⁾⁷⁾、上顎洞粘膜組織⁶⁾⁷⁾、中耳分泌物⁶⁾⁷⁾、皮膚組織⁸⁾、口腔組織⁹⁾¹⁰⁾等への移行が認められた。なお、乳汁中への移行は認められていない¹¹⁾。

3. 代謝

ヒトの血漿、尿及び糞便中には抗菌活性代謝物質は認められていない¹⁾。

4. 排泄

主として腎より排泄される。

(1)

健康成人6例（空腹時）における50、100、200mg（力価）経口投与時の尿中排泄率（0〜24時間）は約26〜33％で、最高尿中濃度は4〜6時間でそれぞれ44.3、81.5、132μg/mLであった¹⁾。

(2)

腎機能障害患者に100mg（力価）を単回経口投与したとき、腎機能の低下に伴い排泄の遅延が認められた³⁾。

薬物動態の表

表1　腎機能障害患者への100mg単回投与時

Ccr(mL/min)	例数	t1/2(h)	AUC(μg・h/mL)
≧100	3	1.66	2.76
51〜70	1	2.41	10.74
31〜50	3	2.92	7.48
≦30	2	4.06	16.94

表2　血液透析患者への100mg単回投与時

	Cmax(μg/mL)	Tmax(h)	t1/2(h)	AUC0-∞(μg・h/mL)	除去率(％)
非透析日	2.36	9.00	16.95	69.05	−
透析日	2.03	−	2.76注）	30.18	61

注）透析中の半減期

臨床成績

1,638例の一般臨床試験における成績概要は次のとおりである。なお、一般臨床試験における1日投与量は主として300mg（力価）（食後分3）であり、最大600mg（力価）（食後分3）であった。（「臨床成績の表」表3参照）
また、3種類の二重盲検比較試験（浅在性化膿性疾患¹²⁾、肺炎¹³⁾、複雑性尿路感染症¹⁴⁾）において本剤の有用性が認められている。

臨床成績の表

表3

疾患名	有効例/症例数	有効率（％）
皮膚感染症：表在性皮膚感染症	22/25	88.0
毛嚢（包）炎	20/23	87.0
伝染性膿痂疹	2/2	−
皮膚感染症：深在性皮膚感染症	96/110	87.3
せつ、せつ腫症、よう	46/52	88.5
丹毒、蜂巣炎、ひょう疽、化膿性爪囲（廓）炎	50/58	86.2
皮膚感染症：リンパ管・リンパ節炎	13/14	92.9
皮膚感染症：慢性膿皮症（皮下膿瘍、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮症）	91/107	85.0
外科領域感染症：外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	31/36	86.1
外科領域感染症：乳腺炎	11/13	84.6
外科領域感染症：肛門周囲膿瘍	12/12	100
呼吸器感染症：咽頭・喉頭炎	27/31	87.1
呼吸器感染症：扁桃炎	65/67	97.0
呼吸器感染症：急性気管支炎	108/133	81.2
呼吸器感染症：肺炎	139/174	79.9
尿路感染症：膀胱炎	271/327	82.9
尿路感染症：腎盂腎炎	60/76	78.9
尿路感染症：尿道炎（淋菌性尿道炎）	45/45	100
婦人科感染症：バルトリン腺炎	37/40	92.5
婦人科感染症：子宮内感染	69/78	88.5
婦人科感染症：子宮付属器炎	21/25	84.0
眼科領域感染症：麦粒腫	18/18	100
眼科領域感染症：瞼板腺炎	11/14	78.6
耳鼻科感染症：外耳炎	22/26	84.6
耳鼻科感染症：中耳炎	43/60	71.7
耳鼻科感染症：副鼻腔炎	23/33	69.7
歯科口腔外科感染症：歯周組織炎	54/59	91.5
歯科口腔外科感染症：歯冠周囲炎	35/40	87.5
歯科口腔外科感染症：顎炎	69/75	92.0
合計	1,393/1,638	85.0

薬効薬理

1. 抗菌作用

(1)

グラム陽性菌及び陰性菌に広範囲な抗菌スペクトルを有し、特にグラム陽性菌のブドウ球菌属、レンサ球菌属等に対して強い抗菌力を示し、その作用は殺菌的である^{15）〜19）}。

(2)

各種細菌の産生するβ-lactamaseに安定で、β-lactamase産生菌にも優れた抗菌力を示す^{15）〜17）20)21)}。

2. 作用機序

作用機序は細菌細胞壁の合成阻害であり、その作用点は菌種により異なるが、ペニシリン結合蛋白（PBP）の1（1a、1bs）、2及び3に親和性が高い²⁰⁾²¹⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

セフジニル（Cefdinir）

略号

CFDN

化学名

(6R,7R )-7-[(Z )-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(hydroxyimino)acetylamino]-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

構造式

分子式

C₁₄H₁₃N₅O₅S₂

分子量

395.41

融点

不明瞭。150℃付近から黄色味を帯び、その後徐々に褐色味を増し、220℃付近で黒色となり分解する。

分配係数

4.0×10 ^-2（1-オクタノール／水系）

性状

セフジニルは白色〜淡黄色の結晶性の粉末である。水、エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。pH7.0の0.1mol/Lリン酸塩緩衝液に溶ける。

*包装

カプセル50mg：100カプセル（10カプセル×10）

カプセル100mg：100カプセル（10カプセル×10）

カプセル100mg：500カプセル（10カプセル×50）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

島田　馨 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：208, 1989 [CFN-00031]

2)

島田　馨 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：246, 1989 [CFN-00032]

3)

西谷嘉夫 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：823, 1989 [CFN-00094]

4)

Hishida, A. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 42(7)：1718, 1998 [CFN-00452]

5)

石岡伸一 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：536, 1989 [CFN-00071]

6)

河村正三 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：1043, 1989 [CFN-00111]

7)

征矢野　薫 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：1053, 1989 [CFN-00112]

8)

乃木田俊辰 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：955, 1989 [CFN-00104]

9)

佐々木次郎 他：歯科薬物療法 11(2)：86, 1992 [CFN-00208]

10)

大塚芳基 他：日本化学療法学会雑誌 40(10)：1237, 1992 [CFN-00217]

11)

山元貴雄 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：940, 1989 [CFN-00102]

12)

荒田次郎 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：1016, 1989 [CFN-00110]

13)

原　耕平 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：634, 1989 [CFN-00080]

14)

河田幸道 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：893, 1989 [CFN-00099]

15)

井上栄子 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：1, 1989 [CFN-00016]

16)

五島瑳智子 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：30, 1989 [CFN-00018]

17)

加藤直樹 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：65, 1989 [CFN-00020]

18)

西野武志 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：77, 1989 [CFN-00021]

19)

峯　靖弘 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：100, 1989 [CFN-00023]

20)

横田　健 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：16, 1989 [CFN-00017]

21)

峯　靖弘 他：日本化学療法学会雑誌 37(S-2)：122, 1989 [CFN-00024]

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

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　　**〒103-8411　東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号

　　 0120-189-371

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製造販売

アステラス製薬株式会社

**東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号