オゼックス細粒小児用１５％

作成又は改訂年月

**2010年8月改訂 (第3版、使用上の注意改訂)

*2010年3月改訂（有効成分の日本薬局方収載に伴う改訂）

日本標準商品分類番号

876241

日本標準商品分類番号等

国際誕生年月

1990年1月

薬効分類名

ニューキノロン系経口抗菌製剤

承認等

販売名

オゼックス細粒小児用１５％

販売名コード

6241010C1024

承認・許可番号

承認番号

22100AMX02267000

欧文商標名

OZEX

薬価基準収載年月

2009年12月

販売開始年月

2010年1月

貯法・使用期限等

貯法：

室温保存

使用期限：

外箱又はラベルに表示の期限内に使用すること

規制区分

処方箋医薬品^注)

注)処方箋医薬品：注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1g中)

*日局　トスフロキサシントシル酸塩水和物150mg
(トスフロキサシンとして102mg)

添加物

白糖、アスパルテーム(L-フェニルアラニン化合物)、ヒドロキシプロピルセルロース、含水二酸化ケイ素、三二酸化鉄、香料

性状

色・剤形

淡赤色の細粒

一般的名称

トスフロキサシントシル酸塩水和物

効能又は効果

〈適応菌種〉

トスフロキサシンに感性の肺炎球菌(ペニシリン耐性肺炎球菌を含む)、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、炭疽菌、コレラ菌、インフルエンザ菌

〈適応症〉

肺炎、コレラ、中耳炎、炭疽

インフルエンザ菌にはβ-ラクタム耐性インフルエンザ菌を含む。

効能又は効果に関連する使用上の注意

1.

本剤の使用に際しては、他の経口抗菌薬による治療効果が期待できない症例に使用すること。

2.

関節障害が発現するおそれがあるので、本剤の使用に際しては、リスクとベネフィットを考慮すること(「その他の注意」の項参照)。

3.

肺炎球菌(ペニシリンGに対するMIC≧4μg／mL)に対する本剤の使用経験はない(CLSI法)。

用法及び用量

通常、小児に対してはトスフロキサシントシル酸塩水和物として1日12mg／kg(トスフロキサシンとして8.2mg／kg)を2回に分けて経口投与する。
ただし、1回180mg、1日360mg(トスフロキサシンとして1回122.4mg、1日244.8mg)を超えないこととする。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

2.

本剤は、食直前又は食後に投与することが望ましい。

3.

高度の腎障害のある患者には、投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること(「薬物動態」の項参照)。

4.

炭疽の発症及び進展抑制には、類薬であるシプロフロキサシンについて米国疾病管理センター(CDC)が、60日間の投与を推奨している。なお、長期投与中は、副作用及び臨床検査値の異常変動等の発現に特に注意すること。

使用上の注意

慎重投与

1.

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
〔痙攣を起こすことがある〕

2.

高度の腎障害のある患者
〔高い血中濃度が持続することがある(「薬物動態」の項参照)〕

**3.

重症筋無力症の患者
〔類薬で症状を悪化させるとの報告¹⁾がある〕

4.

高齢者
〔「高齢者への投与」の項参照〕

重要な基本的注意

関節障害が発現するおそれがあるので、問診を行うなど患者の状態を十分に観察すること(「その他の注意」の項参照)。

相互作用

併用注意

薬剤名等　
テオフィリン
アミノフィリン水和物

臨床症状・措置方法

健康成人にテオフィリン1日400mgとトスフロキサシントシル酸塩水和物(錠剤)1日450mgを併用したところ、テオフィリンの最高血中濃度は、併用3日目で1.13倍、5日目では1.23倍の上昇を示したとの報告がある。
テオフィリンの中毒症状(消化器障害、頭痛、不整脈、痙攣等)があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行い、血中濃度モニタリングを行うなど注意すること。

機序・危険因子

〈機序〉
テオフィリンの肝での代謝を抑制し、血中濃度を上昇させることが報告されている。
〈危険因子〉
高齢者
高度の腎障害患者

薬剤名等　
フェニル酢酸系、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤

臨床症状・措置方法

痙攣があらわれることがある。
観察を十分に行い、症状があらわれた場合には両剤の投与を中止し、気道確保と抗痙攣薬の使用など痙攣に対する治療を実施すること。

機序・危険因子

〈機序〉
中枢神経におけるGABA_A受容体への結合阻害作用が非ステロイド性消炎鎮痛剤により増強されることが主な機序と考えられている。
〈危険因子〉
高齢者
てんかん等痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
高度の腎障害患者

薬剤名等　
アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸剤、鉄剤、カルシウム含有製剤

臨床症状・措置方法

本剤の効果が減弱されるおそれがある。
同時投与を避けるなど注意すること。

機序・危険因子

〈機序〉
金属カチオンと難溶性の錯塩を形成し、本剤の消化管からの吸収が低下することが報告されている。

副作用

副作用等発現状況の概要

肺炎及び中耳炎の小児患者(1〜15歳)を対象とした臨床試験において、総症例数235例中、62例(26.38％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。
その主なものは、下痢13例(5.53％)、嘔吐10例(4.26％)、傾眠5例(2.13％)、発熱5例(2.13％)、食欲不振5例(2.13％)、腹痛5例(2.13％)等であった。

重大な副作用

重大な副作用（類薬）

その他の副作用

過敏症

頻度不明 

光線過敏性反応

過敏症

1％以上 

発熱、発疹、紅斑

過敏症

1％未満 

潮紅、そう痒症、湿疹、蕁麻疹

腎臓

頻度不明 

血中クレアチニン増加

腎臓

1％以上 

尿円柱、尿中血陽性、尿中赤血球陽性

腎臓

1％未満 

遺尿、BUN増加、血尿

肝臓

1％未満 

AST(GOT)増加、ALT(GPT)増加、ALP増加、LDH増加、γ-GTP増加、ビリルビン増加

消化器

1％以上 

下痢(5.53％)、嘔吐(4.26％)、食欲不振、腹痛、口渇

消化器

1％未満 

悪心、便秘、口唇水疱、腹部膨満、胃・腹部不快感、口内炎、舌炎

血液

頻度不明 

血小板数減少、貧血

血液

1％以上 

好酸球数増加、白血球数減少

血液

1％未満 

単球数増加

精神神経系

頻度不明 

幻覚

精神神経系

1％以上 

傾眠

精神神経系

1％未満 

せん妄、頭痛、浮動性めまい、しびれ、不眠症、振戦

その他

頻度不明 

味覚異常

その他

1％未満 

関節痛、蒼白、血中CK(CPK)増加、血中クロール減少、血中クロール増加、亀頭包皮炎、倦怠感

その他の副作用の注意

上記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

本剤は主として腎臓から排泄される(「薬物動態」の項参照)が、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること。
なお、本剤は小児用製剤である。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

1.

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。

2.

母乳中への移行が報告されている²⁾ので、授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させること。

なお、本剤は小児用製剤である。

小児等への投与

1.

低出生体重児、新生児及び乳児に対する安全性は確立していない。

2.

臨床試験では関節症状を有する患者への使用経験はない。
〔「その他の注意」の項参照〕

その他の注意

1.

動物実験(幼若犬)で50mg／kg、500mg／kgを14日間経口投与した結果、関節異常(上腕骨近位端軟骨に微小水疱あるいはびらん)が認められたとの報告がある³⁾。
なお、臨床試験において、軽度の関節痛が0.85％(2／235例)に認められている。

2.

類薬の海外小児臨床試験において、キノロン系以外の抗菌剤と比較して筋骨格系障害(関節痛、関節炎等)の発現率が高かったとの報告がある。

薬物動態

1. 血中濃度

肺炎及び中耳炎の小児患者に、1回6mg／kg又は9mg／kgを1日2回反復経口投与^※したときの薬物動態パラメータは、下表のとおりであった。［Population Pharmacokinetics(PPK)解析］
※本剤の承認用量は1日12mg／kg(分2)である。
(「薬物動態の表」参照)

2. 組織内移行(錠剤、成人の場合)

(1) 喀痰⁴⁾

慢性気管支炎及び肺気腫の感染合併患者の2例に150mgを食後単回経口投与したとき、最高喀痰中濃度は2〜3時間後に0.31μg／mL及び0.34μg／mLの値が得られ、6〜8時間後にも0.20μg／mL前後であった。

(2) 耳漏⁵⁾

慢性中耳炎急性増悪症患者5例に150mgを食後経口投与したとき、耳漏中濃度は投与2〜7時間後で0.056〜0.32μg／mLであった。

3. 代謝・排泄(錠剤、成人の場合)

健康成人に150mgを食後単回経口投与したとき、24時間までの尿中回収率は45.8％であった⁶⁾。
また、大部分が未変化体として尿中及び糞中に排泄されるが、未変化体以外に2種の代謝物及びこれらの抱合体が尿中に確認されており、代謝物も含めた24時間までの尿中総回収率は50.7％であった⁷⁾。

4. 腎機能障害者の血中濃度(錠剤、成人の場合)⁸⁾

腎機能障害者に150mgを食後単回経口投与したとき、下表のとおり、腎機能の低下に伴い血中半減期の延長が認められている。
(「腎機能障害者の血中半減期の表」参照)

5. 透析患者の血中濃度(錠剤、成人の場合)⁸⁾

血液透析患者2例に150mgを食後単回投与したとき、それぞれ投与3時間後に1.6μg／mL、1.5時間後に1.65μg／mLの血中濃度ピーク値を示し、5時間の透析で透析液中に8.33％及び7.31％回収された。

薬物動態の表

投与量	例数	AUC(μg・hr／mL)	Cmax(μg／mL)	Tmax(hr)	T1／2(hr)
6mg／kg	165	7.58±2.38	0.96±0.30	2.0±0.2	3.8±0.5
9mg／kg	57	12.51±6.24	1.48±0.54	2.1±0.3	4.0±0.8

PKパラメータはNONMEMによるベイズ推定値
平均値±S.D.

腎機能障害者の血中半減期の表

腎機能障害の程度(Ccr：mL／min)	血中半減期(hr)
正常者(Ccr≧80)	3.9
軽度(80＞Ccr≧50)	4.0
中等度(50＞Ccr≧20)	9.8
高度(20＞Ccr)	10.5

臨床成績

疾患別有効率の表

疾患名	有効例数／解析対象例数	有効率注1)(％)
肺炎	48／48	100
中耳炎	157／162	96.9

注1)投与終了時又は中止時の有効率

菌種別菌消失率の表

菌種	消失株数／評価株数	菌消失率注2)(％)
肺炎球菌	49／61	80.3
PISP注3)	23／31	74.2
PRSP注3)	7／9	77.8
モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス(β-ラクタマーゼ産生菌)	14／14	100
インフルエンザ菌	66／70	94.3
BLNAS	50／53	94.3
BLNAR	11／12	91.7
BLPAR	3／3	100
BLPACR	2／2	100

PISP：Penicillin-intermediate S. pneumoniae
PRSP：Penicillin-resistant S. pneumoniae
BLNAS：β-Lactamase-negative ampicillin-susceptible H. influenzae
BLNAR：β-Lactamase-negative ampicillin-resistant H. influenzae
BLPAR：β-Lactamase-positive ampicillin-resistant H. influenzae
BLPACR：β-Lactamase-positive amoxicillin／clavulanic acid-resistant H. influenzae
注2)投与終了時又は中止時の菌消失率
注3)CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)の判定基準に基づき、Penicillin(Oral penicillin V)に対するMICが0.12〜1μg／mLの場合をPISP、2μg／mL以上の場合をPRSPと判定した。

薬効薬理

1. 抗菌作用

トスフロキサシンはグラム陽性菌である肺炎球菌(ペニシリン耐性肺炎球菌を含む)、グラム陰性菌であるインフルエンザ菌(β-ラクタム耐性菌を含む)、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリスに対して強い抗菌力を示した。

2. 作用機序⁹⁾

細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼIVを阻害し、殺菌的に作用する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：

トスフロキサシントシル酸塩水和物
(Tosufloxacin Tosilate Hydrate)

略号：

TFLX(トスフロキサシン)

化学名：

*7-[(3RS)-3-Aminopyrrolidin-1-yl]-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid mono-4-toluenesulfonate monohydrate

構造式：

*

分子式：

C₁₉H₁₅F₃N₄O₃・C₇H₈O₃S・H₂O

分子量：

594.56

性状：

*白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、水又はエタノール(99.5)にほとんど溶けない。
メタノール溶液（１→100）は旋光性を示さない。

融点：

約254℃(分解)

包装

オゼックス細粒小児用15％：50g　100g　0.5g×100包

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

**Sieb,J.P.：Neurology, 50, 804-807(1998)

2)

中村　孝ほか：Chemotherapy, 36(S-9), 710-726(1988)

3)

社内資料(関節に及ぼす影響)

4)

那須　勝ほか：Chemotherapy, 36(S-9), 699-709(1988)

5)

河村正三ほか：Chemotherapy, 36(S-9), 1341-1353(1988)

6)

橋本茂一：化学療法の領域, 6(8), 1694-1705(1990)

7)

田井　賢ほか：Chemotherapy, 36(S-9), 208-215(1988)

8)

前田浩志ほか：Chemotherapy, 36(S-9), 187-194(1988)

9)

神山朋子ほか：あたらしい眼科, 23(別巻), 3-11(2006)

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

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電話　0120-591-818

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東京都豊島区高田3-25-1

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