イノベロン錠100mg／イノベロン錠200mg

作成又は改訂年月

**2014年１月改訂（第３版）

*2013年５月改訂

日本標準商品分類番号

871139

日本標準商品分類番号等

国際誕生年月

2007年１月

薬効分類名

抗てんかん剤

承認等

販売名

イノベロン錠100mg

販売名コード

1139012F1023

承認・許可番号

承認番号

22500AMX00887000

商標名

Inovelon

薬価基準収載年月

*2013年５月

販売開始年月

*2013年５月

貯法・使用期限等

貯　　法

室温保存

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。

規制区分

処方せん医薬品

注意−医師等の処方せんにより使用すること

組成

本剤は、１錠中にルフィナミド100mgを含有する淡赤色の割線入りフィルムコーティング錠である。
添加物としてクロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ラウリル硫酸ナトリウムを含有する。

性状

剤形

フィルムコーティング錠

識別コード

261

外形：表

外形：裏

外形：側面

長径

10.2mm

短径

5.4mm

質量

187mg

厚さ

4.0mm

性状

楕円形
淡赤色
割線入り

販売名

イノベロン錠200mg

販売名コード

1139012F2020

承認・許可番号

承認番号

22500AMX00888000

商標名

Inovelon

薬価基準収載年月

*2013年５月

販売開始年月

*2013年５月

貯法・使用期限等

貯　　法

室温保存

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。

規制区分

処方せん医薬品

注意−医師等の処方せんにより使用すること

組成

本剤は、１錠中にルフィナミド200mgを含有する淡赤色の割線入りフィルムコーティング錠である。
添加物としてクロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ラウリル硫酸ナトリウムを含有する。

性状

剤形

フィルムコーティング錠

識別コード

262

外形：表

外形：裏

外形：側面

長径

15.2mm

短径

6.2mm

質量

374mg

厚さ

4.5mm

性状

楕円形
淡赤色
割線入り

一般的名称

ルフィナミド製剤

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないLennox‐Gastaut症候群における強直発作及び脱力発作に対する抗てんかん薬との併用療法

用法及び用量

４歳以上の小児

体重15.0〜30.0kgの場合：通常、ルフィナミドとして、最初の２日間は１日200mgを１日２回に分けて食後に経口投与し、その後は２日ごとに１日用量として200mg以下ずつ漸増する。維持用量は１日1000mgとし、１日２回に分けて食後に経口投与する。なお、症状により、１日1000mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は２日以上の間隔をあけて１日用量として200mg以下ずつ行うこと。
体重30.1kg以上の場合：成人の用法・用量に従う。

成人　

通常、ルフィナミドとして、最初の２日間は１日400mgを１日２回に分けて食後に経口投与し、その後は２日ごとに１日用量として400mg以下ずつ漸増する。維持用量は体重30.1〜50.0kgの患者には１日1800mg、体重50.1〜70.0kgの患者には１日2400mg、体重70.1kg以上の患者には１日3200mgとし、１日２回に分けて食後に経口投与する。なお、症状により維持用量を超えない範囲で適宜増減するが、増量は２日以上の間隔をあけて１日用量として400mg以下ずつ行うこと。

用法及び用量の表

〈参考〉

	4歳以上の小児	4歳以上の小児及び成人	4歳以上の小児及び成人	4歳以上の小児及び成人
体重	15.0〜30.0kg	30.1〜50.0kg	50.1〜70.0kg	70.1kg以上
１・２日目	200mg／日	400mg／日	400mg／日	400mg／日
３日目以降	２日間毎に200mg以下ずつ漸増する。	２日間毎に400mg以下ずつ漸増する。	２日間毎に400mg以下ずつ漸増する。	２日間毎に400mg以下ずつ漸増する。
維持用量	1000mg／日	1800mg／日	2400mg／日	3200mg／日

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

本剤は他の抗てんかん薬と併用して使用すること。
〔国内臨床試験において、本剤単独投与での使用経験はない。〕

2.

バルプロ酸ナトリウムとの併用により本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤の投与の際には、慎重に症状を観察しながら増量すること。体重30.0kg未満の患者では体重30.0kg以上の患者よりも大きな影響が認められているため特に注意すること。
〔「相互作用」及び「薬物動態」の項参照〕

使用上の注意

慎重投与

1.

他の抗てんかん薬に対しアレルギー歴又は発疹発現の既往歴がある患者
〔本剤の投与による過敏症症候群が報告されている。「重大な副作用」の項参照〕

2.

肝機能障害のある患者
〔本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。「重要な基本的注意」の項参照〕

3.

先天性QT短縮症候群の患者
〔QT間隔が過度に短縮するおそれがある。「重要な基本的注意」、「薬物動態」の項参照〕

重要な基本的注意

1.

本剤の投与によりてんかん重積状態があらわれることがあるので、本剤投与中は患者の状態を十分に観察し、てんかん重積状態が生じた場合には適切な処置を行うこと。また、本剤投与後に新たな発作型の出現又はてんかん重積状態の頻度の増加が認められた場合には、本剤投与継続の必要性を慎重に判断すること。

2.

本剤の投与により発疹があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては十分に注意し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。特に小児において、発疹の初期徴候は感染と誤診されやすいので、発疹及び発熱等の症状が認められた場合には注意すること。

3.

連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、てんかん発作の増悪又はてんかん重積状態があらわれることがあるので、本剤の投与を中止する場合には、発疹の発現等安全性の観点から直ちに投与を中止しなければならない場合を除き、少なくとも２日ごとに徐々に減量し、１週間以上かけて中止すること。

4.

重度の肝機能障害患者に対する安全性は検討されていないため、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ、患者の状態を慎重に観察しながら投与することとし、必要に応じて投与量を調節するなど適切な処置を行うこと。

5.

本剤投与によりQT間隔が過度に短縮するおそれがあるため、先天性QT短縮症候群の患者に対しては、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、本剤投与前及び投与中は定期的に心電図検査を実施するなど、患者の状態を慎重に観察すること。
〔「薬物動態」の項参照〕

6.

眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等、危険を伴う操作に従事させないよう注意すること。

相互作用

相互作用の概略

本剤は主にカルボキシエステラーゼで代謝される。
〔「薬物動態」の項参照〕

併用注意

1. 薬剤名等
バルプロ酸ナトリウム

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて本剤の用量を調節すること。

機序・危険因子

相手薬剤により代謝酵素であるカルボキシエステラーゼが阻害され、本剤のクリアランスが低下する。

2. 薬剤名等
フェノバルビタール
プリミドン
カルバマゼピン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

機序・危険因子

機序は不明である。

3. 薬剤名等
フェニトイン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が低下する可能性がある。また、相手薬剤の血中濃度を上昇させるおそれがある。

機序・危険因子

機序は不明である。

4. 薬剤名等
CYP3A4（又はCYP3A）で代謝される薬剤
　クロバザム
　カルバマゼピン
　エトスクシミド
　トピラマート
　ゾニサミド
　トリアゾラム等

臨床症状・措置方法

相手薬剤の代謝を促進し、作用を減弱させるおそれがある。

機序・危険因子

本剤のCYP3A4に対する誘導作用によると考えられる。

5. 薬剤名等
経口避妊薬
　エチニルエストラジオール・ノルエチステロン

臨床症状・措置方法

相手薬剤の代謝を促進し、作用を減弱させるおそれがある。

機序・危険因子

機序は不明である。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時までに国内第III相及び長期投与試験でルフィナミドを投与された58例のうち、41例（70.7％）に副作用が認められた。主な副作用は、傾眠（20.7％）、食欲減退（17.2％）、嘔吐（12.1％）、便秘（10.3％）であった。

重大な副作用

重大な副作用の注意

注）外国臨床試験及び外国の市販後でのみ報告された副作用は頻度不明とした。

その他の副作用

次のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。^注1)

過敏症^注3)

３〜10％未満 

発疹

消化器

10％以上 

食欲減退、嘔吐、便秘

消化器

３〜10％未満 

悪心

精神神経系

10％以上 

傾眠

精神神経系

３〜10％未満 

浮動性めまい、てんかん重積状態、激越、頭痛

精神神経系

３％未満 

精神運動亢進、運動失調、痙攣

精神神経系

頻度不明^注2) 

攻撃性、嗜眠

その他

３〜10％未満 

体重減少

その他

頻度不明^注2) 

疲労、複視、霧視

その他の副作用の注意

注１）国内臨床試験における副作用発現頻度に基づいて、発現率を記載した。

注２）外国臨床試験でのみ報告された副作用は頻度不明とした。

注３）このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意して投与すること。なお、外国での試験では、高齢者と非高齢者との間で、薬物動態に明らかな差は認められていない。
〔「薬物動態」の項参照〕

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。
〔動物実験で、妊娠ラットに投与したとき、非妊娠ラットと比較して、母動物の摂餌量減少の増強及び体重増加抑制の増強が報告されている。また、妊娠ラットに150mg／kgを経口投与したとき、母動物毒性に起因する出生後初期の出生児死亡率の増加及び出生児の生後体重の増加抑制が報告されている。〕

2.

授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。
〔ラット及びウサギに¹⁴C‐ルフィナミドを経口投与したとき、乳汁中へ移行することが報告されている。〕

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、４歳未満又は体重15kg未満の幼児に対する安全性は確立していない。
〔国内臨床試験において使用経験はない。〕

過量投与

本剤の過量投与に対する解毒剤は知られていない。過量投与が行われた場合には、観察を十分に行い、必要に応じて催吐・胃洗浄等を行うこと。また、本剤は血液透析により一部除去可能であり、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

その他の注意

海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照比較試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現リスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6−3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 反復投与（外国人データ）

健康成人を対象にルフィナミドを１日２回に分けて、800mg／日^注)から食後に経口投与を開始し、３日ごとに増量した場合の800、1600、2400及び3200mg／日^注)における定常状態の平均血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである（被験者の体重の平均値±標準偏差は72.1±10.8kg）。¹⁾

(2) 食事の影響（外国人データ）

健康成人に400mgを絶食下及び食後に単回経口投与^注)したとき、食後投与では絶食下と比べ血漿中ルフィナミドのC_max及びAUCはそれぞれ56％及び34％上昇したが、t_max及びt_1/2は一定であった。²⁾

2. 血清蛋白結合率

34％（in vitro、濃度0.62〜4.83μmol／L）³⁾

3. 代謝

ルフィナミドのヒト代謝に関与する主な酵素はカルボキシエステラーゼである。なお、主代謝物は薬理学的に不活性である。ヒトではチトクロームP450による酸化的代謝又はグルタチオン抱合は認められなかった。^{4) 5)}

4. 排泄（外国人データ）

健康成人男性に¹⁴C‐ルフィナミド600mgを食後に単回経口投与^注)したとき、投与後48時間までに投与量の66％が主代謝物として、２％が未変化体として尿中より回収された。投与後168時間までに投与量の85％の放射能が尿中から、14％が糞中から回収された。⁵⁾

5. 高齢者（外国人データ）

健康高齢者（66〜77歳）及び健康成人を対象としてルフィナミドの単回経口投与時（400mg)^注)と反復経口投与時（800mg／日)^注)の薬物動態を検討した結果、ルフィナミドのC_max及びAUCに年齢に関連する有意な差は認められなかった。⁶⁾

6. 腎機能障害患者（外国人データ）

腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30mL／分未満）にルフィナミド400mgを食後に単回経口投与^注)した時の薬物動態は健康成人の薬物動態と類似していた。ルフィナミド400mgの食後単回経口投与^注)３時間後に透析を受けた腎機能障害患者のC_max及びAUCはそれぞれ16％及び29％低下した。⁷⁾

7. 薬物相互作用

(1) 臨床試験（外国人データ）

1) 抗てんかん薬

他の抗てんかん薬に対するルフィナミドの影響

母集団薬物動態解析の結果より、ルフィナミド併用によるカルバマゼピン、ラモトリギン、フェノバルビタール及びフェニトインの血漿中濃度の変動は21％以内であった。また、フェニトインの血漿中濃度を７〜21％上昇させると予測されたが、フェニトインは非線形性の薬物動態を示すため、フェニトインの血漿中濃度はモデル予測値を上回る可能性がある。なお、トピラマート及びバルプロ酸への影響は認められなかった。⁸⁾

ルフィナミドに対する他の抗てんかん薬の影響

母集団薬物動態解析の結果より、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン及びフェノバルビタールは、ルフィナミドの血漿中濃度を低下させることが示された。一方、バルプロ酸は、ルフィナミドの血漿中濃度を上昇させ、特に30kg未満の患者において、85％まで上昇させる可能性がある。なお、ラモトリギン、トピラマート及びベンゾジアゼピン系の薬剤の影響は認められなかった。⁹⁾

2) トリアゾラム

健康成人21例にルフィナミド800mg／日^注)を１日２回に分けて11日間食後に反復経口投与し、最終投与時にトリアゾラム0.25mgを食後併用投与したとき、単独投与時と比較してトリアゾラムのC_max及びAUCはそれぞれ24％及び36％低下した。¹⁰⁾

3) オランザピン

健康成人男性19例にルフィナミド800mg／日^注)を１日２回に分けて11日間食後に反復経口投与し、最終投与時にオランザピン５mgを食後に併用投与したとき、単独投与時と比較してオランザピンのC_max及びAUCに影響は認められなかった。¹⁰⁾

4) 経口避妊薬（エチニルエストラジオール35μg及びノルエチステロン１mg合剤）

健康成人女性24例に経口避妊薬（１日１回）及びルフィナミド1600mg／日^注)を１日２回に分けて14日間食後に反復経口投与したとき、ルフィナミド併用時のエチニルエストラジオールのC_max及びAUCは、ルフィナミド非併用時と比較してそれぞれ31％及び22％低下した。一方、ノルエチステロンのC_max及びAUCは、それぞれ18％及び14％低下した。¹⁰⁾

(2) In vitro試験

ルフィナミドのカルボキシエステラーゼによる代謝はバルプロ酸により阻害される可能性が示された。¹¹⁾

8. QT間隔に対する影響（外国人データ）

健康成人117例にルフィナミド2400、3200、4800及び7200mg／日又はプラセボを１日２回に分けて食後に３日ずつ漸増反復経口投与^注)し、さらにプラセボ群では１日間の休薬後にモキシフロキサシン400mgを食後に単回投与した時のQTcF間隔を測定した。QTcF間隔は2400〜7200mg／日投与で、プラセボと比較し最大16.1〜20.2msec短縮した。¹²⁾

注）国内での承認用法・用量と異なる。（「用法・用量」の項参照）

薬物動態の表

反復投与時の薬物動態パラメータ

１日 投与量 （mg／日)	n	Cmax (μg／mL)	tmaxb) (hr)	AUC0-12 （μg・ hr／mL)
800注)	14a)	8.93±1.89	3.00 （2.00、6.04)	84.90±22.80
1600注)	14	15.58±4.32	3.00 (3.00、6.00)	153.00±46.20
2400注)	14	20.41±5.75	3.50 (1.99、6.01)	201.00±65.70
3200注)	10	23.18±6.06	4.00 （2.00、4.07)	229.00±57.10

（Mean±S.D.)
a）800mg／日のみ投与した１例は、血漿中濃度推移図の平均値の算出に含めたが、薬物動態パラメータの平均値の算出からは除いた。
b）中央値（最小値、最大値）
注）国内での承認用法・用量と異なる。（「用法・用量」の項参照）

併用抗てんかん薬の相互作用の一覧^a)

併用抗てんかん薬	ルフィナミドの血漿中濃度に対する 併用抗てんかん薬の影響
カルバマゼピン	22〜30％減少b) （カルバマゼピンの用量に依存)
フェノバルビタール フェニトイン プリミドン	26〜50％減少b)
バルプロ酸	14〜85％増加b) （バルプロ酸の血漿中濃度に依存）

a）母集団薬物動態モデルからの予測値
b）影響の程度は各併用抗てんかん薬の影響に加え、体表面積及び性別に依存する（体表面積の減少及び男性より女性において影響度合いは大きくなる）。

時間を一致させたQTcF間隔のベースラインからの変化のルフィナミドとプラセボとの差の最大値

薬剤	投与後 時間(hr)	プラセボとの差の最大値 ［90％信頼区間］(msec)
ルフィナミド 2400mg／日注)	４	−16.7 ［−20.3、−13.1］
ルフィナミド 3200mg／日注)	８	−16.1 ［−19.5、−12.7］
ルフィナミド 4800mg／日注)	４	−20.2 ［−24.2、−16.2］
ルフィナミド 7200mg／日注)	４	−20.2 ［−24.3、−16.1］
モキシフロキサシン 400mg／日	３	18.7 ［14.9、22.5］

注）国内での承認用法・用量と異なる。（「用法・用量」の項参照）

臨床成績

1. 第III相試験（二重盲検比較試験）

体重15.0kg以上で４〜30歳のLennox‐Gastaut症候群患者59例を対象に本剤又はプラセボを12週間食後に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。維持用量は15.0〜30.0kgの患者には１日1000mg、30.1〜50.0kgの患者には１日1800mg、50.1〜70.0kgの患者には１日2400mg、70.1kg以上の患者には１日3200mgと設定した。その結果、本剤群では強直・脱力発作頻度がプラセボ群と比較して有意に減少した。¹³⁾

2. 長期投与試験

第III相試験を完了した54例を対象として、長期投与試験（最長約16.3ヵ月）を実施した。その結果、各評価時期において強直・脱力発作頻度の減少が継続して認められ、投与40週後の強直・脱力発作頻度変化率（中央値）は−47.60％であった。また、副作用発現率は68.5％であった（37／54例）。¹⁴⁾

臨床成績の表

第III相試験（二重盲検比較試験）

強直・脱力発作 頻度変化率a)	ルフィナミド群 （28例b))	プラセボ群 (30例)
中央値 最小値、最大値	-24.20％ −93.5％、27.2％	−3.25％ −81.6％、151.9％
群間差c) ［90％信頼区間］	−26.65％ ［−40.30％、−11.80％］	−26.65％ ［−40.30％、−11.80％］
優越性検定d)	0.003	0.003

a）発作頻度変化率は、観察期（４週間）と有効性評価期（漸増期２週間及び用量維持期10週間）の期間中に発現した発作回数を、それぞれ28日あたりの発作頻度に換算して算出した。
b）対象疾患の診断が妥当でないと判断された１例を除外した。
c）Hodges‐Lehmann推定値
d）Wilcoxon順位和検定のp値、有意水準は両側10％

長期投与試験

強直・脱力発作 頻度変化率a)	12週	24週	32週	40週
例数	46	43	42	41
中央値 最小値 最大値	−39.30％ −100.0％ 125.2％	−40.60％ −100.0％ 85.7％	−46.80％ −100.0％ 75.0％	−47.60％ −100.0％ 833.2％

a）発作頻度変化率は、第III相試験の観察期（４週間）の発作回数をベースラインとし、各評価時期の来院翌日から７日間に発現した発作回数を、それぞれ28日あたりの発作頻度に換算して算出した。

薬効薬理

1. 抗痙攣作用

(1) 電撃痙攣モデル

マウス及びラットの最大電撃痙攣を抑制した。その抑制作用は強く、ED₅₀値は以下(2)モデルよりも低い値を示した。¹⁵⁾

(2) 薬物誘発痙攣モデル

マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発痙攣を抑制したが、ラットでは抑制しなかった。マウスにおけるピクロトキシン誘発痙攣、ストリキニーネ誘発痙攣を高用量で部分的に抑制した。¹⁶⁾

(3) キンドリングモデル

ネコにおける痙攣発現を抑制した。¹⁷⁾

2. 作用機序

ルフィナミドの作用機序は確定していないが、in vitro試験結果から、電位依存性ナトリウムチャネルの関与が示唆されている。ルフィナミドはラット大脳皮質神経細胞の電位依存性ナトリウムチャネルの不活性化状態からの回復を遅延させた。また、マウスの脊髄神経細胞におけるナトリウム依存性活動電位の持続性高頻度発火を抑制した。¹⁸⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ルフィナミド（Rufinamide）

化学名

1‐(2,6‐Difluorobenzyl)‐1H‐1,2,3‐triazole‐4‐carboxamide

分子式

C₁₀H₈F₂N₄O

分子量

238.19

構造式

物理化学的性状

ルフィナミドは白色の結晶性の粉末である。
本品はメタノール及びテトラヒドロフランに溶けにくく、エタノール(99.5)及びアセトニトリルには、極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。

融点

約238℃

分配係数

log P＝0.65（１‐オクタノール／水）

承認条件

国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例にかかるデータが集積されるまでの間は、全症例を対象とした使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

イノベロン錠100mg：100錠（PTP10T×10)

イノベロン錠200mg：100錠（PTP10T×10)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

社内資料：外国人健康成人を対象とした臨床第I相反復投与試験 (外国試験)　INO‐0001

2)

社内資料：外国人健康成人を対象とした食事の影響検討試験 (外国試験)　INO‐0002

3)

社内資料：ルフィナミドのin vitroヒト血清蛋白結合率　INO‐0003

4)

社内資料：ルフィナミドのin vitro代謝　INO‐0004

5)

社内資料：外国人健康成人を対象とした¹⁴C‐ルフィナミド単回投与時の薬物動態試験 (外国試験)　INO‐0005

6)

社内資料：外国人健康高齢者を対象とした臨床第I相単回及び反復投与時の薬物動態試験 (外国試験)　INO‐0006

7)

社内資料：腎機能障害患者を対象とした薬物動態試験 (外国試験)　INO‐0007

8)

社内資料：併用抗てんかん薬の母集団薬物動態解析　INO‐0008

9)

社内資料：ルフィナミドの母集団薬物動態解析　INO‐0009

10)

Perucca, E. et al.:Epilepsia, 49(7), 1123 (2008)　INO‐0010

11)

Williams, E. T. et al.:Drug Metab. Lett., 5(4), 280 (2011)　INO‐0011

12)

社内資料：外国人健康成人におけるQT／QTc評価試験 (外国試験)　INO‐0012

13)

社内資料：Lennox‐Gastaut症候群患者を対象とした臨床第III相二重盲検比較試験 (国内試験)　INO‐0013

14)

社内資料：Lennox‐Gastaut症候群患者を対象とした臨床第III相継続長期投与試験 (国内試験)　INO‐0014

15)

社内資料：最大電撃痙攣に対する作用 (ラット、マウス)　INO‐0015

16)

社内資料：薬物誘発痙攣に対する作用 (マウス)　INO‐0016

17)

社内資料：キンドリングに対する作用 (ネコ)　INO‐0017

18)

社内資料：イオンチャネルに対する作用　INO‐0018

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

エーザイ株式会社　hhcホットライン

フリーダイヤル　0120-419-497

長期投与医薬品に関する情報

*投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第75号（平成24年３月５日付）に基づき、平成26年５月末日までは、投薬期間は１回14日分を限度とされています。

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

エーザイ株式会社

東京都文京区小石川４-６-10