1. ショック

ショック（0.1％未満）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. アナフィラキシー

アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）（0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. *中毒性表皮壊死融解症（Toxic　Epidermal　Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群（各0.1％未満）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 血液障害

顆粒球減少（0.1％未満）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 肝障害

黄疸（0.1％未満）、AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇（各0.1％未満）等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 腎障害

急性腎不全等の重篤な腎障害（0.1％未満）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 大腸炎

偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（0.1％未満）があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. *間質性肺炎、好酸球性肺炎

間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

その他の副作用

〈ヘリコバクター・ピロリ感染を除く感染症の場合〉

過敏症^注1）

0.1〜5％未満 

発疹

過敏症^注1）

0.1％未満 

発熱

血液

0.1〜5％未満 

好酸球増多

消化器

0.1〜5％未満 

下痢、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛

菌交代症

0.1％未満 

口内炎、カンジダ症

ビタミン欠乏症

0.1％未満 

ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）

その他

頻度不明 

梅毒患者において、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（発熱、全身倦怠感、頭痛等の発現、病変部の増悪）が起こることがある。

〈ヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の場合〉

消化器

5％以上 

下痢（15.5％）、軟便（13.5％）、味覚異常

消化器

1〜5％未満 

腹痛、腹部膨満感、口内炎、便秘、食道炎

消化器

1％未満 

口渇、悪心、舌炎、胃食道逆流、胸やけ、十二指腸炎、嘔吐、痔核、食欲不振

肝臓^注2）

1〜5％未満 

AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇

肝臓^注2）

1％未満 

Al-P上昇、ビリルビン上昇

血液^注2）

1〜5％未満 

好中球減少、好酸球増多

血液^注2）

1％未満 

貧血、白血球増多、血小板減少

過敏症^注1）

1〜5％未満 

発疹

過敏症^注1）

1％未満 

そう痒

精神神経系

1％未満 

頭痛、しびれ感、めまい、眠気、不眠、うつ状態

その他

1〜5％未満 

尿蛋白陽性、トリグリセリド上昇、総コレステロールの上昇・低下

その他

1％未満 

尿糖陽性、尿酸上昇、倦怠感、熱感、動悸、発熱、QT延長、カンジダ症、浮腫、血圧上昇、霧視

〈ヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎の場合〉発現頻度は、胃潰瘍・十二指腸潰瘍におけるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びプロトンポンプインヒビター（ランソプラゾール、オメプラゾール又はラベプラゾールナトリウム）併用除菌治療の承認までの成績に基づいている。

その他の副作用の注意

注1）発現した場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注2）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者には次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

(1)

高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。

(2)

高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1. 妊婦等：

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。なお、動物試験（ラット）において、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、クラリスロマイシン（160mg/kg/日）及びランソプラゾール（50mg/kg/日）を併用投与すると、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。また、ラットにアモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）、クラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）及びラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。］

2. 授乳婦：

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［母乳中へ移行することが報告されている。（「薬物動態」の項参照）］

小児等への投与

〈ヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎を除く感染症の場合〉

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）

適用上の注意

薬剤交付時：

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

1.

ラットにアモキシシリン水和物（2,000mg/kg/日）、ランソプラゾール（15mg/kg/日以上）を4週間併用経口投与した試験、及びイヌにアモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、ランソプラゾール（100mg/kg/日）、クラリスロマイシン（25mg/kg/日）を4週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。

2.

ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：
ランソプラゾール等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、¹³C-尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため、¹³C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) アモキシシリン水和物単独投与の場合

1)

カプセル250mg（力価）を空腹時単回投与すると、3.68μg/mLの最高血清中濃度が得られた²⁾。（「薬物動態の表」表1参照）

250mg（力価）単回経口投与時の血清中濃度（成人）

2)

本剤250mg（力価）を空腹時単回投与したときの最高血中濃度は腎機能正常例（2例）の3.5μg/mLに対し、慢性腎不全例（5例）では7.7μg/mLとなり、半減期はそれぞれ0.97時間、12.6時間であった³⁾。

(2) アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合

健康成人6例にアモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を同時に経口投与したとき、アモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ（絶食下）は下表のとおりである。（「薬物動態の表」表2参照）
なお、3剤併用時の3剤各々の血中濃度は単独投与時の血中濃度とほぼ同様の推移を示す。
また、健康成人7例に3剤を同様の用量で同時に1日2回7日間反復経口投与したとき、薬物動態に変化は認められていない。
（注）「ヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」においては、アモキシシリン水和物としての承認用量は1回750mg（力価）である。（「用法・用量」の項参照）

(3) アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合

健康成人にアモキシシリン水和物として1回750mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びオメプラゾールとして1回20mgの3剤を同時に1日2回7日間反復経口投与した場合、最終投与後のアモキシシリン水和物の血中濃度パラメータは下表のとおりである。（「薬物動態の表」表3参照）

(4) アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びラベプラゾールナトリウム併用の場合

健康成人にアモキシシリン水和物として1回750mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びラベプラゾールナトリウムとして1回20mgの3剤を同時に1日2回7日間反復経口投与した場合、最終投与後のアモキシシリン水和物の血中濃度パラメータは下表のとおりである。（「薬物動態の表」表4参照）
ただし、投与第1日目及び第7日目は1日1回朝経口投与（絶食下）とした（計12回）。

2. 乳汁中移行

授乳婦6名に500mg（力価）単回経口投与後の乳汁中移行は投与後2〜6時間後でtrace〜0.6μg/mLであった⁴⁾⁵⁾。

3. 代謝

ヒトの血中及び尿中には抗菌活性代謝物質を認めなかった⁶⁾。

4. 排泄

カプセル250mg（力価）、500mg（力価）経口投与時の尿中排泄率はそれぞれ52.7％、46.2％であった²⁾。また、一部は胆汁中に排泄され、血清中濃度と胆汁中濃度を同時に測定した3例では胆汁中濃度のpeakは血清中濃度に比べて明らかに高かった⁷⁾。

薬物動態の表

表1

測定時間	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
血清中濃度 （μg/mL）	1.06	3.44	3.68	1.23	0.32
測定症例数	46	56	56	54	54

表2　3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC（μg・hr/mL）
1.67±0.52	10.05±1.62	1.0±0.2	29.04±7.15

Mean±S.D.

表3　3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC0〜∞（μg・hr/mL）
4.2±1.1	5.6878±1.7574	1.15±0.14※	27.069±10.002※

n＝11（※：n＝3）　　　Mean±S.D.

表4　3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC0〜12（μg・hr/mL）
1.63±0.37	9.86±2.79	1.09±0.19※	25.82±5.41※

n＝19（※：n＝16）　　　Mean±S.D.

臨床成績

〈ヘリコバクター・ピロリ感染を除く感染症〉

1,335例の一般臨床試験（カプセル、細粒）における成績概要は次のとおりである。（「臨床成績の表」表5参照）また、3種の二重盲検比較試験においても本剤の有用性が認められている⁸⁾。

〈ヘリコバクター・ピロリ感染症〉

・アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合

ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした除菌の臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾールの3剤療法）における除菌^※率は下表のとおりである。（「臨床成績の表」表6、7参照）
※培養法及び組織診断法の結果がいずれも陰性

なお、米国及び英国で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験^注）においても、同程度の成績が認められている。
注）各薬剤の投与量、投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。（「用法・用量」の項参照）
米国：アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回500mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を1日2回、10日間又は14日間経口投与
英国：アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回250mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を1日2回、7日間経口投与

・アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合

ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験における除菌率は下表のとおりである。（「臨床成績の表」表8参照）

なお、海外において、活動期又は瘢痕期の十二指腸潰瘍患者、活動期の胃潰瘍患者を対象とした試験^注）においても、同程度の成績が得られている。
注）各薬剤の投与量、投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。（「用法・用量」の項参照）
アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回500mg（力価）及びオメプラゾールとして1回20mgの3剤を1日2回、7日間経口投与

・アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びラベプラゾールナトリウム併用の場合

ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験における除菌率は下表のとおりである。（「臨床成績の表」表9参照）

なお、海外で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験^注）においても、同程度の成績が得られている。
注）各薬剤の投与量、投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。（「用法・用量」の項参照）
アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回500mg（力価）及びラベプラゾールナトリウムとして1回20mgの3剤を1日2回、7日間経口投与

臨床成績の表

表5

疾患名	有効率： 有効以上（％）	有効率： やや有効以上（％）
皮膚感染症：表在性皮膚感染症（毛嚢炎、膿痂疹）	23/35（65.7）	34/35（97.1）
皮膚感染症：深在性皮膚感染症（せつ、ひょう疽、蜂窩織炎等）	52/68（76.5）	59/68（86.8）
皮膚感染症：リンパ管・リンパ節炎	8/9（88.9）	8/9（88.9）
皮膚感染症：慢性膿皮症（感染粉瘤、膿瘍、膿皮症、ざ瘡）	19/29（65.5）	25/29（86.2）
外科・整形外科領域感染症：外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	11/20（55.0）	15/20（75.0）
外科・整形外科領域感染症：びらん・潰瘍の二次感染	3/7（42.9）	5/7（71.4）
外科・整形外科領域感染症：乳腺炎	7/10（70.0）	8/10（80.0）
外科・整形外科領域感染症：骨髄炎	6/9（66.7）	6/9（66.7）
呼吸器感染症：咽頭炎	9/10（90.0）	9/10（90.0）
呼吸器感染症：扁桃炎	80/95（84.2）	82/95（86.3）
呼吸器感染症：気管支炎	34/44（77.3）	38/44（86.4）
呼吸器感染症：肺炎	58/68（85.3）	61/68（89.7）
尿路感染症：膀胱炎	215/270（79.6）	217/270（80.4）
尿路感染症：腎盂腎炎（腎盂腎炎、腎盂炎）	41/63（65.1）	43/63（68.3）
尿路感染症：前立腺炎	16/19（84.2）	16/19（84.2）
尿路感染症：精巣上体炎（副睾丸炎）	2/2（-）	2/2（-）
淋菌感染症	59/68（86.8）	59/68（86.8）
婦人科感染症：子宮内感染	27/35（77.1）	27/35（77.1）
婦人科感染症：子宮付属器炎	31/38（81.6）	32/38（84.2）
婦人科感染症：子宮旁結合織炎	2/4（-）	2/4（-）
眼科感染症：涙嚢炎	2/4（-）	4/4（-）
眼科感染症：麦粒腫	20/32（62.5）	26/32（81.3）
耳鼻科感染症：中耳炎	44/54（81.5）	45/54（83.3）
歯科・口腔外科領域感染症：歯周組織炎（歯槽骨炎、歯根膿瘍）	11/14（78.6）	11/14（78.6）
歯科・口腔外科領域感染症：歯冠周囲炎（智歯周囲炎）	9/14（64.3）	12/14（85.7）
歯科・口腔外科領域感染症：顎炎（顎骨周囲炎、急性顎炎）	12/18（66.7）	16/18（88.9）
猩紅熱	42/43（97.7）	43/43（100）

表6　胃潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 200mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	87.5％ （84/96例）
アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	89.2％ （83/93例）

除菌率は基本解析対象集団を対象とした

表7　十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 200mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	91.1％ （82/90例）
アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	83.7％ （82/98例）

除菌率は基本解析対象集団を対象とした

表8　胃潰瘍・十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率：胃潰瘍	除菌率：十二指腸潰瘍	除菌率：計
アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） オメプラゾール 20mg	2回/日	75.9％ （44/58）	81.8％ （45/55）	78.8％ （89/113）

（　）内は例数

表9　胃潰瘍・十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率：胃潰瘍	除菌率：十二指腸潰瘍	除菌率：計
アモキシシリン水和物　750mg（力価） クラリスロマイシン　200mg（力価） ラベプラゾールナトリウム　10mg	2回/日	87.7％ （57/65）	83.3％ （45/54）	85.7％ （102/119）
アモキシシリン水和物　750mg（力価） クラリスロマイシン　400mg（力価） ラベプラゾールナトリウム　10mg	2回/日	89.7％ （61/68）	87.8％ （36/41）	89.0％ （97/109）

（　）内は例数

薬効薬理

1. 抗菌作用

(1)

ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属等のグラム陽性菌、及び淋菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌等のグラム陰性菌に対し抗菌作用を示す。作用形式は殺菌的であり、殺菌作用はアンピシリンより強い^9)〜12)。

(2)

ヘリコバクター・ピロリに対する作用

1)

殺菌的な抗菌作用を示す。

2)

アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には、相乗又は相加作用が認められ、いずれの菌株においても拮抗作用は認められていない。

2. ヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に対するアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びプロトンポンプインヒビターの3剤療法

(1)

アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンともにランソプラゾールとの併用により、経口投与後の胃組織中濃度の上昇が認められる（ラット）。

(2)

プロトンポンプインヒビターの強力な胃酸分泌抑制作用により胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性が高まると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

アモキシシリン水和物（Amoxicillin Hydrate）

略号

AMPC

化学名

(2S,5R,6R )-6-[(2R )-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate

構造式

分子式

C₁₆H₁₉N₃O₅S・3H₂O

分子量

419.45

融点

約195℃（分解）

性状

アモキシシリン水和物は白色〜淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。水又はメタノールに溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくい。

取扱い上の注意

注意：

錠剤は吸湿性のため防湿包装をしている。服用直前に錠剤を取り出すよう注意のこと。
（注：加湿虐待条件下で錠剤の外観変化がみられる。）

包装

カプセル125：100カプセル（10カプセル×10）

カプセル250：100カプセル（10カプセル×10）

カプセル250：500カプセル（10カプセル×50）

細粒10％：100g

細粒10％：1g×100包

錠250：100錠（10錠×10）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

厚生省薬務局：医薬品副作用情報 No.32，1978［R-05135］

2)

松本文夫：第21回日本化学療法学会総会シンポジウム Amoxycillin，1973［SAW-05134］

3)

楠　信男 他：日本化学療法学会雑誌 26 (3)：311，1978［SAW-00744］

4)

古谷　博 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1752，1973［SAW-00180］

5)

青河寛次 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1780，1973［SAW-00184］

6)

村川武雄 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1399，1973［SAW-00115］

7)

古沢悌二 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1624，1973［SAW-00161］

8)

日本化学療法学会雑誌 21 (8)，1973を中心に集計

9)

三橋　進 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1355，1973［SAW-00113］

10)

小酒井望 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1359，1973［SAW-00133］

11)

中沢昭三 他：日本化学療法学会雑誌 21 (8)：1375，1973［SAW-00135］

12)

山口恵三 他：日本化学療法学会雑誌 37 (S-2)：97，1989［SAW-02506］

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

アステラス製薬株式会社　営業本部ＤＩセンター

*〒103-8411　東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号

0120-189-371

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売

アステラス製薬株式会社

**東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号