アストリック ドライシロップ８０％

作成又は改訂年月

**2014年8月改訂 11

**2013年11月改訂 10

日本標準商品分類番号

87625

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月（最新）

2010年6月

薬効分類名

抗ウイルス化学療法剤

承認等

販売名

アストリック ドライシロップ８０％

販売名コード

6250002R1021

承認・許可番号

承認番号

21400AMZ00300

欧文商標名

Astric Dry Syrup 80％

薬価基準収載年月

2002年7月

販売開始年月

2002年7月

貯法・使用期限等

〈貯法〉

室温保存

〈使用期限〉

3年 (外箱に表示)

基準名

日本薬局方

シロップ用アシクロビル

規制区分

処方箋医薬品^※

※注意−医師等の処方箋により使用すること。

組成

アストリックドライシロップ80％は、1g中に次の成分を含有する。

有効成分・含有量

アシクロビル　800mg

添加物

D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンNa水和物、アスパルテーム (L-フェニルアラニン化合物)

性状

アストリックドライシロップ80％は、白色〜微黄白色の顆粒である。

効能又は効果

［成人］

単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症 (単純疱疹) の発症抑制
帯状疱疹

［小児］

単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症 (単純疱疹) の発症抑制
帯状疱疹
水痘
性器ヘルペスの再発抑制

効能又は効果に関連する使用上の注意

1.

小児の性器ヘルペスの再発抑制においては、体重40kg以上に限り投与すること。

2.

成人における性器ヘルペスの再発抑制に対する適応はない。

用法及び用量

［成人］

単純疱疹：

通常、成人には1回アシクロビルとして200mgを1日5回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症 (単純疱疹) の発症抑制：

通常、成人には1回アシクロビルとして200mgを1日5回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

帯状疱疹：

通常、成人には1回アシクロビルとして800mgを1日5回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

［小児］

単純疱疹：

通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症(単純疱疹)の発症抑制：

通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

帯状疱疹：

通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は800mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

水痘：

通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は800mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

性器ヘルペスの再発抑制：

通常、小児には体重1kg当たり1回アシクロビルとして20mgを1日4回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、高齢者では、精神神経系の副作用があらわれやすいので、投与間隔を延長するなど注意すること。なお、本剤の投与間隔の目安は下表のとおりである (参考) ^注)。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。
［「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「高齢者への投与」及び「過量投与」の項参照］



注) 外国人における成績である。

使用上の注意

慎重投与

1.

*腎障害のある患者
［精神神経症状等があらわれやすい。「用法及び用量に関連する使用上の注意」及び「重要な基本的注意」の項参照］

2.

肝障害のある患者
［肝障害が増悪するおそれがある。］

3.

*高齢者［精神神経症状等があらわれやすい。「用法及び用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「高齢者への投与」の項参照］

4.

小児［「小児等への投与」の項参照］

重要な基本的注意

1.

本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。なお、原則として帯状疱疹の治療においては皮疹出現後5日以内に、また、水痘の治療においては皮疹出現後3日以内に投与を開始すること。

2.

単純疱疹の治療においては本剤を５日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を10日間まで使用可能とする。

3.

水痘の治療においては本剤を５日間使用し、また、帯状疱疹の治療においては本剤を７日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。

4.

本剤は、主として免疫機能の低下を伴わない患者に適応される。悪性腫瘍、自己免疫疾患などの免疫機能の低下した患者には、アシクロビル注射剤の点滴静脈内投与等を考慮すること。

5.

本剤による性器ヘルペスの再発抑制療法は、性器ヘルペスの発症を繰り返す患者 (免疫正常患者においては、おおむね年6回以上の頻度で再発する者) に対して行うこと。また、本剤を1年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。

6.

本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者においては、本剤の投与間隔を調節すること。［「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「過量投与」の項参照］
また、これら患者においては、精神神経系の副作用が発現する危険性が高いため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［「副作用」の項参照］
なお、一般にこれら精神神経系の副作用は本剤の投与中止により回復する。

7.

腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者等の脱水症状をおこしやすいと考えられる患者では、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと。
［「高齢者への投与」の項参照］

8.

*意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者では、特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態によっては従事させないよう注意すること。
［「用法及び用量に関連する使用上の注意」の項参照］

相互作用

併用注意

薬剤名等　
プロベネシド

臨床症状・措置方法

本剤の排泄が抑制され、本剤の平均血漿中半減期が18％延長し、平均血漿中濃度曲線下面積が40％増加するとの報告がある。^注)

機序・危険因子

プロベネシドは尿細管分泌を阻害するため、本剤の腎排泄が抑制されるとの報告がある。

薬剤名等　
シメチジン

臨床症状・措置方法

アシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中濃度曲線下面積が27％増加するとの報告がある (バラシクロビル塩酸塩でのデータ)。^注)

機序・危険因子

シメチジンは尿細管分泌を阻害するため、アシクロビルの腎排泄が抑制されるとの報告がある。

薬剤名等　
ミコフェノール酸　モフェチル

臨床症状・措置方法

本剤及びミコフェノール酸　モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方の平均血漿中濃度曲線下面積が増加するとの報告がある。^注)

機序・危険因子

本剤とミコフェノール酸　モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる。

薬剤名等　
テオフィリン

臨床症状・措置方法

本剤との併用によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある。

機序・危険因子

機序は不明であるが、本剤がテオフィリンの代謝を阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇することが考えられる。

注) 特に腎機能低下の可能性がある患者 (高齢者等)には慎重に投与すること。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

以上のような症状がまれにあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症^注)

(頻度不明) 

固定薬疹、光線過敏症、発熱、発疹、水疱、紅斑、蕁麻疹、そう痒

血液　

(頻度不明) 

出血、紫斑、貧血、白血球増多、好酸球増多、リンパ球増多、血小板増多、顆粒球減少、血小板減少、好塩基球増多、リンパ球減少

肝臓　

(頻度不明) 

肝腫大、肝機能検査値異常( AST(GOT)、ALT(GPT)等の上昇 )

腎臓　

(頻度不明) 

乏尿、結晶尿、BUN上昇、血清クレアチニン値上昇、血尿、尿円柱、蛋白尿、膿尿

消化器

(頻度不明) 

胃炎、口渇、便秘、鼓腸放屁、下痢、軟便、嘔気、嘔吐、腹痛、胃痛、心窩部痛、胃不快感、消化不良、食欲不振、舌炎

精神神経系

(頻度不明) 

意識障害、見当識障害、情動失禁、うつ状態、そう状態、集中力障害、徘徊、離人症、興奮、健忘、多弁、不眠、不安、言語障害、独語、異常感覚、運動失調、歩行異常、不随意運動、れん縮、しびれ感、眼振、振戦、めまい、感情鈍麻、傾眠、眠気等

循環器

(頻度不明) 

頻脈、不整脈、胸痛、血圧上昇、血圧低下、動悸

筋骨格

(頻度不明) 

関節痛、筋肉痛

泌尿器

(頻度不明) 

尿閉、排尿困難

全身症状

(頻度不明) 

失神、蒼白、ほてり、浮腫、脱力感、筋力低下、頭痛、悪寒、発熱、全身倦怠感

その他

(頻度不明) 

肺炎、呼吸困難、喘鳴、胸水、疼痛、難聴、結膜炎、視力異常、味覚障害、脱毛、発汗、低ナトリウム血症、血清蛋白低下、血清トリグリセライド値上昇、尿糖、咽頭炎、血清アルブミン低下、血清カリウム値上昇、AG比低下、血清コレステロール値上昇

以上のような症状があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注) このような場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので、投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。また、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと。
［「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「重要な基本的注意」の項参照］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験(ラット)の妊娠10日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量 (200mg／kg／day以上) を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている。］

2.

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
［ヒト母乳中への移行が報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児及び新生児に対する安全性は確立していない (使用経験が少ない)。

過量投与

徴候、症状：

アシクロビルを数日間経口過量投与された際には、胃腸管症状 (嘔気、嘔吐等)及び精神神経症状 (頭痛、錯乱等)の発現が認められている。過量静脈内投与の場合は、血清クレアチニン及びBUNの上昇に続き腎不全の発現が認められている。また、過量静脈内投与後に、精神神経症状 (錯乱、幻覚、興奮、てんかん発作、昏睡等)が認められている。

処置：

患者の状態を注意深く観察すること。血液透析により、アシクロビルを血中より効率的に除去することができるので、過量投与により症状が発現した場合には、処置の一つとして血液透析を考慮すること。

その他の注意

骨髄小核試験において、高用量 (マウス腹腔内投与、180mg／kg以上)で染色体異常の誘発性を疑わせる所見が得られている。

薬物動態

アストリックドライシロップ80％と標準製剤それぞれアシクロビルとして200mgを、健康成人男子に絶食単回経口投与 (クロスオーバー法) し、血漿中アシクロビル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ (AUC、Cmax) について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。



血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬効薬理

ヘルペス群ウイルス感染細胞内でウイルス誘導のチミジンキナーゼにより酸化されて活性型のアシクロビル三リン酸となり、ウイルスDNAポリメラーゼを阻害すると共にウイルスのDNAに取り込まれてウイルスのDNA鎖形成を阻害する。正常細胞では活性化を受けないので、正常細胞への毒性は極めて低い。²⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名：

アシクロビル　(Aciclovir)

化学名：

2-Amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1, 9-dihydro-6H -purin-6-one

分子式：

C₈H₁₁N₅O₃

分子量：

225.20

構造式：

性状：

アシクロビルは、白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。
水に溶けにくく、エタノール (99.5) に極めて溶けにくい。0.1mol／L塩酸試液又は希水酸化ナトリウム試液に溶ける。

取扱い上の注意

1.

懸濁後はできるだけ速やかに使用すること。

2. 安定性試験：

最終包装製品を用いた長期保存試験 (25℃、相対湿度60％、3年間) の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、アストリックドライシロップ80％は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。³⁾

包装

0.25g×50包、1g×35包

25g、50g

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

日本化薬株式会社　社内資料： 生物学的同等性試験

2)

第十六改正日本薬局方解説書　C-36

3)

日本化薬株式会社　社内資料： 安定性試験

文献請求先

**主要文献に記載の社内資料につきましては下記にご請求下さい。

日本化薬株式会社　医薬事業本部
営業本部　医薬品情報センター

(住所) 〒100-0005　東京都千代田区丸の内二丁目1番1号

(TEL) 0120-505-282 (フリーダイヤル)

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

**製造販売元

日本化薬株式会社

東京都千代田区丸の内二丁目1番1号