1. 再生不良性貧血，溶血性貧血，巨赤芽球性貧血，メトヘモグロビン血症，汎血球減少，無顆粒球症，血小板減少症（頻度不明）

2. 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP），溶血性尿毒症症候群（HUS）（頻度不明）：TTP（主徴：血小板減少，破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血，精神神経症状，発熱，腎機能障害），HUS（主徴：血小板減少，破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血，急性腎不全）があらわれることがあるので，血液検査（血小板，赤血球等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，血漿交換等の適切な処置を行うこと。

3. ショック（0.1％未満），アナフィラキシー（頻度不明）（初期症状：不快感，口内異常感，喘鳴，眩暈，便意，耳鳴，発汗，浮腫等）

4. 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1％未満）

5. 薬剤性過敏症症候群²⁾（頻度不明）：初期症状として発疹，発熱がみられ，更に肝機能障害，リンパ節腫脹，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く，投与中止後も発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

6. 急性膵炎（頻度不明）

7. 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）（腹痛，頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。）

8. 重度の肝障害（頻度不明）

9. 急性腎不全，間質性腎炎（頻度不明）

10. 無菌性髄膜炎，末梢神経炎（頻度不明）

11. 間質性肺炎，PIE症候群（頻度不明）（発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線異常，好酸球増多等）

12. 低血糖発作（頻度不明）

13. 高カリウム血症，低ナトリウム血症（頻度不明）：これらの電解質異常があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し，電解質補正等の適切な処置を行うこと。特に本剤を高用量で投与する場合（ニューモシスチス肺炎の治療）は，十分に注意すること。

14. 横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。これに伴い急激に腎機能が悪化し，急性腎不全等の重篤な症状に至ることがある。

その他の副作用

血液^注1

0.1〜5％未満 

顆粒球減少

血液^注1

0.1％未満 

血小板減少

過敏症^注1

0.1〜5％未満 

発疹，そう痒感

過敏症^注1

0.1％未満 

紅斑，水疱，蕁麻疹

過敏症^注1

頻度不明 

光線過敏症

精神神経系^注1

0.1〜5％未満 

頭痛

精神神経系^注1

0.1％未満 

めまい・ふらふら感，しびれ感，ふるえ，脱力・倦怠感

精神神経系^注1

頻度不明 

うとうと状態

肝臓^注2

0.1％未満 

黄疸，AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，Al-P上昇

腎臓^注2

0.1％未満 

腎障害（BUNの上昇，血尿等）

消化器

0.1〜5％未満 

食欲不振，悪心・嘔吐，下痢，腹痛，胃不快感，舌炎，口角炎・口内炎

消化器

0.1％未満 

血便^注1，便秘，口渇

その他

0.1〜5％未満 

発熱・熱感

その他

0.1％未満 

血圧上昇・下降，動悸，胸内苦悶，発汗，顔面潮紅，浮腫，血色素尿

その他

頻度不明 

関節痛，筋（肉）痛，ぶどう膜炎

注1：症状（異常）が認められた場合には投与を中止すること。

注2：症状（異常）が認められた場合には減量，休薬等の適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

本剤は主として腎臓から排泄されるが，高齢者では腎機能が低下していることが多いため，高い血中濃度が持続するおそれがあるので，用量に留意するなど慎重に投与すること。

妊婦，産婦，授乳婦等への投与

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［妊娠中に本剤を単独又は併用投与された患者の児において，先天異常があらわれたとの報告がある。また，動物試験で催奇形作用が報告されている。（ラットに1200mg/kg/日以上を経口投与した群で骨格異常，内臓異常，外形異常が，マウスに3000mg/kg/日を経口投与した群で口蓋裂が認められている。）］

2. 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［母乳を通じて薬物が移行し，低出生体重児，新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある。（「小児等への投与」の項参照）］

小児等への投与

低出生体重児，新生児には投与しないこと。［高ビリルビン血症を起こすことがある。］

臨床検査結果に及ぼす影響

1. メトトレキサートと併用した場合，ジヒドロ葉酸還元酵素を用いたメトトレキサート濃度の測定で見かけ上の高値を呈することがあるので注意すること。

2. クレアチニン値の測定（ヤッフェ反応等）では，見かけ上の高値を呈することがあるので注意すること。

過量投与

症状：嘔気，嘔吐，下痢，精神神経系症状（頭痛，めまい等），結晶尿，血尿等があらわれることがある。

処置：症状に応じて，胃洗浄，催吐，強制利尿による腎排泄の促進，血液透析（腹膜透析は有効ではない）等を行う。

適用上の注意

1. 服用時：顆粒剤は，主薬トリメトプリムの苦味を除くため，吸収に影響を与えない範囲でコーティングを施しており，顆粒をつぶすことなく，水又はジュース等と共に服用することが望ましい。

2. 薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

その他の注意

動物試験（ラット）で，甲状腺腫並びに甲状腺機能異常を起こすことがある。

*薬物動態

1. 血中濃度

(1) 健康成人

1) 錠剤

健康成人に2錠を食直後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図1・表1に示す³⁾。

表1 薬物動態パラメータ参照

2) 顆粒剤

健康成人に2gを空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図2・表2に示す³⁾。

表2 薬物動態パラメータ参照

(2) 腎障害患者

クレアチニンクリアランスが4mL/min以下の尿毒症患者4例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合錠2錠（トリメトプリム160mg，スルファメトキサゾール800mg）を経口投与したときトリメトプリムとスルファメトキサゾールの平均血清中半減期は非透析時にはそれぞれ22.8時間，28.4時間であり，透析時にはそれぞれ9.4時間，11.1時間であった⁴⁾。
また，腎障害のある患者では血清中半減期が延長するので，クレアチニンクリアランスを指標として適宜用量を調節する^5),6)。（外国人によるデータ）
なお，クレアチニンクリアランスに応じた推奨用量は，「用法・用量に関連する使用上の注意」を参考にすること。

2. 代謝

スルファメトキサゾールは一部N ⁴-アセチル-SMX，グルクロニル-SMXに代謝される⁷⁾。
（参考）
ラットでは，トリメトプリムは一部3-デメチル-TMP，4-デメチル-TMPのグルクロン酸抱合体及びTMP N-オキシド等に代謝される⁸⁾。

3. 排泄

健康成人6例に2錠を単回経口投与したときの尿中排泄率は，投与後24時間以内にはスルファメトキサゾール，トリメトプリム共に投与量の約60％前後であり，48時間以内には70〜85％であった⁹⁾。

4. その他

蛋白結合率
スルファメトキサゾール：約50〜60％（血漿，限外ろ過法）¹⁰⁾
トリメトプリム：約42％（血清，セロファン透析法）¹¹⁾

薬物動態の表

表1 薬物動態パラメータ

投与量 （錠）	n		Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC0-12 （μg・hr/mL）	T1/2 （hr）
2	8	SMX	46.8±3.9	3.4±0.9	352.83±53.09	7.8±0.8
2	8	TMP	1.46±0.31	3.3±0.7	11.10±2.30	6.8±1.2

SMX：HPLC
TMP：ガスクロマトグラフィ
（mean±S.D.）

表2 薬物動態パラメータ

投与量 （g）	n		Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24 （μg・hr/mL）	T1/2 （hr）
2	10	SMX	58.0±6.5	1.7±0.7	675.49±100.73	9.4±1.6
2	10	TMP	2.06±0.34	2.0±1.2	21.74±4.06	8.2±3.7

SMX：HPLC
TMP：ガスクロマトグラフィ
（mean±S.D.）

薬効薬理

1. 薬理作用

抗菌作用
試験管内では，トリメトプリム，スルファメトキサゾールをそれぞれ単独で作用させたときに比べ，両薬の併用時には，相乗的な抗菌作用の増大が認められ，殺菌的に作用する。腸球菌属，大腸菌，赤痢菌，チフス菌，パラチフス菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア・レットゲリ，インフルエンザ菌に対して抗菌作用を示す。

2. 作用機序

スルファメトキサゾールは微生物体内での葉酸生合成を阻害し，トリメトプリムは葉酸の活性化を阻害して抗菌作用を示す。両薬の併用により細菌の葉酸代謝の連続した2ヵ所を同時に阻害するため相乗的な抗菌作用の増大が認められる。

有効成分に関する理化学的知見

1.

一般的名称：スルファメトキサゾール（JAN）［日局］
Sulfamethoxazole

化学名：4-Amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)benzenesulfonamide

分子式：C₁₀H₁₁N₃O₃S

分子量：253.28

化学構造式：

性状：白色の結晶又は結晶性の粉末で，においはなく，味はわずかに苦い。
N,N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく，エタノール（95）にやや溶けにくく，ジエチルエーテルに溶けにくく，水に極めて溶けにくい。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
光によって徐々に着色する。

融点：169〜172℃

分配係数：7.76［1-オクタノール/水］

2.

一般的名称：トリメトプリム（JAN）［局外規］
Trimethoprim

化学名：2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidine

分子式：C₁₄H₁₈N₄O₃

分子量：290.32

化学構造式：

性状：白色の結晶又は結晶性の粉末で，においはなく，味は苦い。
酢酸（100）に溶けやすく，メタノール，希酢酸又はクロロホルムにやや溶けにくく，エタノール（95）又はアセトンに溶けにくく，水に極めて溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融点：199〜203℃

分配係数：4.37［pH7.4，1-オクタノール/緩衝液］

包装

バクタ配合錠：瓶200錠
　PTP100錠（10錠×10）

バクタ配合顆粒：瓶100g
　SP100g（1g×100包）

主要文献及び文献請求先

*主要文献

〔文献請求番号〕

1)

厚生省薬務局発表：医薬品副作用情報 No.39,1979,pp.1−11,17−21,薬務公報社，東京〔197900986〕

2)

厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル　薬剤性過敏症症候群（http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/juutoku_index.html）

3)

神木照雄：社内資料（単回投与時の血漿中濃度，1980）〔190000631〕

4)

Craig,W.A.et al.：Ann.Intern.Med.,1973,78(4),491〔200101122〕

5)

Rieder,J.et al.：Antibiot.Chemother.,1974,18,148〔200101129〕

6)

T.T.Yoshikawa：J.Am.Geriatr.Soc.,1990,38(12),1353〔200101123〕

7)

岡本三郎：最新医学，1960,15(7),1882〔196000118〕

8)

飯照彦ほか：Chemotherapy,1973,21(2),229〔197300201〕

9)

大久保一衛ほか：Chemotherapy,1973,21(2),241〔197300213〕

10)

酒井克治ほか：最新医学，1959,14(11),3139〔195900028〕

11)

深谷一太ほか：Chemotherapy,1973,21(2),273〔197300218〕

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

　

塩野義製薬株式会社 医薬情報センター

〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号

電話0120-956-734

FAX 06-6202-1541

http://www.shionogi.co.jp/med/

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製造販売元

塩野義製薬株式会社

〒541-0045 大阪市中央区道修町3丁目1番8号